斯鲁利单抗独特机制助力食管鳞癌免疫治疗 食管癌是世界上最常见的癌症之一，每年发病率位于第七，死亡率位于第六1。
亚洲食管癌病例约占全球食管癌病例78%，其中49%的病例发生在中国2。据2015年中国恶性肿瘤流行情况估计，我国每年食管癌新发病例24.6万，死亡病例18.8万，而其中90%以上为食管鳞状细胞癌(ESCC)3。
斯鲁利单抗，H药，HLX10，抗PD-1单抗
多项临床试验结果表明，HLX10在多种肿瘤中表现出显著的疗效和良好的安全性。已于2022年3月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期不可切除或转移性MSI-H实体瘤的治疗。
方案
这是一项比较HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）或安慰剂联合化疗（顺铂+ 5-FU）一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的随机、双盲、多中心、III期临床研究。
患者按照2:1的比例随机分配至实验组和对照组，两组治疗方案分别为斯鲁利单抗或安慰剂（3 mg/kg，D1）+ 顺铂（50 mg/m2，D1）+ 5-FU（2400 mg/m2，D1-2），每2周1次，顺铂最长治疗8个周期，5-FU最长治疗12个周期，斯鲁利单抗最长治疗2年，或直至发生疾病进展、毒性不耐受或其他事件。
研究的主要终点为PFS（由独立影像评估委员会（IRRC）据RECIST v1.1评估）和OS，次要终点包括PFS（由IRRC据iRECIST评估、由研究者据RECIST v1.1和iRECIST评估）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。
研究设计
结果
共计筛选入组551例患者，斯鲁利单抗联合化疗组368例，安慰剂联合化疗组183例，截至2022年4月15日，中位随访时间为14.9个月。斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组患者的基线分布具有较好的均衡性。总体人群中，≥65岁的患者比例为46.1%（254/551），男性占比为85.3%（470/551），ECOG评分为1患者比例为73.5%（405/551），86.4%（476/551）的患者存在远处转移，1≤CPS<10患者比例为56.3%（310/551），CPS≥10患者比例为43.7%（241/551）
受试者基线特征
主要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS（由IRRC据RECIST v1.1评估）和中位OS均较安慰剂联合化疗组显著延长，CPS≥10人群获益更大。两组总人群中位OS分别为15.3m vs 11.8m（HR=0.68，p=0.0020），死亡风险降低32%；CPS≥10人群中位OS分别为18.6m vs 13.9m（HR=0.59，p=0.0082），死亡风险降低41%。两组总人群中位PFS分别为5.8m vs 5.3m（HR=0.60，p＜0.0001），疾病进展风险降低40%；CPS≥10人群中位PFS分别为7.1m vs 5.3m（HR=0.48，p＜0.0001），疾病进展风险降低52%。
PFS（由IRRC据RECIST v1.1评估）
OS
次要终点方面，斯鲁利单抗联合化疗组的ORR较安慰剂联合化疗组显著改善。总人群由独立影像评估委员会（IRRC）评估，并经过确认的ORR（Confirmed ORR）分别为57.6%（50例完全缓解+162例部分缓解）vs 42.1%（12例完全缓解+65例部分缓解），差异具有统计学意义（p=0.0007）；中位DoR分别为6.9m vs 4.6m（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）。
客观缓解率/持续缓解时间（IRRC,RECIST v1.1)
安全性
安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有243（63.6%）及99（58.9%）例患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），分别有11（2.9%）和3（1.8%）例患者发生了与治疗相关的死亡。斯鲁利单抗联合化疗组免疫相关不良事件（irAEs）发生率较安慰剂联合化疗组高（34.6% 和17.9%），与已获批的PD-1/PD-L1抑制剂相似。最常见的irAEs包括免疫介导性甲状腺功能减退、免疫介导性皮炎和免疫介导性甲状腺功能亢进症。
* 包含至少接受过一次治疗的患者，其中15名安慰剂组的患者因药物分配问题，接受了斯鲁利单抗的治疗研究总结
斯鲁利单抗联合化疗在OS、PFS、ORR和DOR显示出一致的临床获益，相较于单纯化疗展现了更显著的抗肿瘤活性；
中位PFS：5.8个月 vs. 5.3个月，HR=0.60，p <0.0001
中位OS：15.3个月 vs. 11.8个月，HR=0.68， p=0.0020
斯鲁利单抗联合化疗显示出良好的安全性；研究期间未观察到新的安全信号
试验结果表明，斯鲁利单抗联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性、PD-L1阳性（CPS≥1）食管鳞癌患者具有显著的疗效和良好的安全性，有望为此类患者提供一种新的治疗选择。
【参考文献】
